Colestasis intrahepática del embarazo: forma de presentación temprana y relación con la infección por el virus de la hepatitis C: reporte de casos / Intrahepatic cholestasis of pregnancy: early presentation and relationship with infection by the hepatitis C virus: case reports / Colestase intra-hepática da gravidez: forma de apresentação precoce e sua relação com a infecção por vírus da hepatite C: relato de casos

Se describe los casos de tres pacientes a quien se les realiza diagnóstico de colestasis intrahepática del embarazo (CIE) de aparición temprana. En dos de ellos el diagnóstico se relacionó con infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Reconocer que esta enfermedad puede presentarse de manera temprana en el embarazo y su relación con la infección por el VHC es fundamental para hacer un diagnóstico oportuno de ambas enfermedades y tomar las conductas terapéuticas adecuadas, mejorando así el pronóstico materno y fetal.

It is of great importance to acknowledge that this disease can occur early in pregnancy and that its relationship with HCV infection is a key point for a prompt diagnosis, allowing taking timely appropriate therapeutic decisions, aimed at improving the fetal prognosis.

Descrevemos os casos de três pacientes com diagnóstico de colestase intra-hepática da gravidez de início precoce. Em dois deles o diagnóstico estava relacionado à infecção pelo vírus da hepatite C (VHC). Reconhecer que esta doença pode se manifestar precocemente na gravidez e sua relação com a infecção pelo VHC é fundamental para fazer um diagnóstico oportuno de ambas as doenças e assumir condutas terapêuticas adequadas, melhorando assim o prognóstico materno e fetal.

Consenso de hiperbilirrubinemia del primer trimestre de la vida / Consensus on hyperbilirubinemia of the first trimester of life

La presencia de ictericia en la etapa neonatal puede responder a diversas causas, desde situaciones fisiológicas hasta enfermedades graves. En los neonatos de término que persisten ictéricos más allá de los 14 días de vida, debe determinarse si la hiperbilirrubinemia es no conjugada o conjugada para establecer, a la brevedad, el plan de estudios etiológicos y la terapéutica correspondiente. La hiperbilirrubinemia conjugada (colestasis) refleja una disfunción hepática en la mayoría de los casos, cuyas consecuencias son alteraciones del flujo biliar secundarias a anormalidades estructurales o moleculares del hígado y/o del tracto biliar.Durante la última década, los nuevos estudios moleculares revolucionaron el abordaje de los pacientes colestáticos, lo que permitió el diagnóstico de diversas entidades genéticas. La etiología de la hiperbilirrubinemia del primer trimestre debe determinarse con urgencia, ya que, en muchos casos, el tratamiento instituido de modo precoz puede modificar sustancialmente la evolución de la enfermedad o salvar la vida del paciente.

Neonatal jaundice may be due to different causes, ranging from physiological conditions to severe diseases. In term neonates with persistent jaundice beyond 14 days of life, it should be determined whether hyperbilirubinemia is unconjugated or conjugated, in order to study the etiology and start early treatment. In the majority of cases, conjugated hyperbilirubinemia (cholestasis) is a sign of liver dysfunction possibly associated with alterations in the bile flow secondary to structural or molecular abnormalities of the liver and/or the biliary tract. Over the past decade, new molecular studies have revolutionized the approach of cholestatic patients, leading to the identification of different genetic entities. It is important to determine the etilogy of neonatal hyperbilirubinemia since in many cases early treatment will substantially improve morbidity and mortality.

Colestase intra-hepática da gravidez: evidências científicas para escolha do tratamento / Intrahepatic cholestasis of pregnancy: scientific evidence for choice of treatment

A colestase intra-hepática da gravidez caracteriza-se pelo aparecimento de prurido generalizado no segundo ou terceiro trimestre gestacional e alterações dos ácidos biliares e das enzimas hepáticas. Sua etiologia não é totalmente conhecida, mas pode comprometer o prognóstico perinatal. Esta revisão teve como objetivo avaliar as principais opções terapêuticas desta intercorrência, com base nas melhores evidências científicas disponíveis. O tratamento dessa colestase permanece polêmico. Entre as opções medicamentosas, o uso do ácido ursodesoxicólico parece ser a melhor, favorecendo melhoria do prognóstico perinatal.(AU)

Intrahepatic cholestasis of pregnancy is characterized by the appearance of generalized pruritus in the second or third trimester with changes in bile acids and liver enzymes. Its etiology is not fully known but may impair the perinatal outcome. This review aimed to evaluate the main therapeutic options for this complication based on the best available scientific evidence. The treatment of this cholestasis remains controversial. Among the drug options the use of ursodeoxycholic acid appears to be the best choice to improve the perinatal outcome.(AU)

Hepatitis colestásica por Mycoplasma pneumoniae sin compromiso pulmonar: caso clínico y revisión de la literatura / Cholestatic hepatitis due to mycoplasma pneumoniae without lung involvement: case report and review

El compromiso hepático es una rara manifestación de la infección por Mycoplasma pneumoniae. Casos de hepatitis colestásica sin compromiso pulmonar han sido descritos en niños con infección por M. pneumoniae, pero en adultos sólo unos pocos casos han sido reportados. En este artículo, presentamos el caso de un hombre de 21 años que consultó por un cuadro de fiebre, ictericia y dolor epigástrico asociado con alteración de los exámenes de laboratorio hepático. Los estudios serológicos de M. penumoniae fueron positivos para IgM e IgG. Los síntomas y exámenes de laboratorio mejoraron completamente luego del tratamiento con claritromicina y ácido ursodeoxicólico.

Liver dysfunction is an unusual manifestation of Mycoplasma pneumoniae infection. Cases of cholestatic hepatitis without pulmonary involvement have been described in children with M. pneumoniae infection,but only a few cases have been reported in adults. In this article, we report the case of a 21-year-old man who presented fever, jaundice and epigastric pain associated with altered liver function tests. Serological tests for M. pneumoniae were positive for IgG and IgM. Clinical symptoms and laboratory tests resolved completely after treatment with clarithromycin and ursodeoxicolic acid. A review of reported cases of liver involvement in M. pneumoniae infection is presented.

Colestasia intrahepática familiar progresiva tipo 3: presentación de casos clínicos y actualización de tema / Type 3 familial intrahepatic cholestasis: clinical cases and update

Abstract: Familial Intrahepatic Cholestasis (FIC) includes a heterogeneous group of recessive autosomic alterations characterized by hepatocellular cholestasis secondary to the interruption of the normal process of synthesis of bilis. Objective: A description of FIC in 3 of 5 children of an index family. Clinical case: a 5 y.o. child with hepatosplenomegaly increased serum hepatic enzymes and biliary acids. Abdominal echography showed alterations compatible with hepatic fibrosis. Biopsy showed bridge fibrosis, duct proliferation, minimal chronic cholestasis. These findings were compatible with a phenotype FIC-3 with elevate levels of Gamma-glutamyl transferase. A mutation of MDR3 gene is responsible for the absence of biliary phospholipids, allowing a detergent effect of biliary acids upon the duct epithelium, developing cholangitis, fibrosis and later cirrhosis. Among four brothers, the mutation was found in two twin sisters. Three affected brothers were treated with ursodeoxicolic acid, 30 mg/Kg. Excellent results were obtained in the twin girls not in the index boy. The clinical expression of this illness is variable, and an elevation of aminotransferase must call attention to this possibility. Early diagnostic and treatment could avoid the development of hepatic damage and cirrhosis.

La Colestasia Intrahepática Familiar Progresiva (CIFP) comprende un grupo heterogéneo de alteraciones autosómicas recesiva caracterizadas por una colestasia hepatocelular secundaria a una interrupción del proceso normal de síntesis de la bilis. Objetivo: Describir la presentación de CIFP en 3 de 5 hijos de una familia estudiada. Caso clínico: Paciente de 5 a±os de edad (caso 1), que presenta una hepatoesplenomegalia, aumento de enzimas hepáticas y de ácidos biliares en suero. La ecotomografía abdominal describe alteraciones compatibles con fibrosis hepática. La biopsia reveló fibrosis en puente, proliferación ductular y colestasia crónica mínima. Estos hallazgos fueron compatibles con el fenotipo de una CIFP-3 con niveles elevados de Gamaglutamiltransferasa (GGT). Una mutación del gen MDR3 es responsable de la ausencia de fosfolípidos en la bilis, lo que permite la acción detergente de los ácidos biliares sobre el epitelio de los conductos desencadenando una colangitis, fibrosis y luego cirrosis. De los cuatro hermanos del caso 1 se detectó la enfermedad en 2 hermanas gemelas (casos 2 y 3). Estos tres niños afectados fueron tratados con ácido ursodeoxicólico 30 mg/kilo/peso, logrando excelentes resultados en las gemelas pero no en el caso 1. Conclusión: Se presenta a 3 hermanos con el fenotipo de CIFP. La expresión clínica de esta enfermedad puede ser variable y de manifestación tardía, la elevación de las aminotransferasas debe considerar esta patología en el diagnóstico diferencial de las numerosas causas que dan origen a un aumento de estas enzimas. Sólo el diagnóstico y tratamiento precoz puede evitar la evolución a un daño hepático irreversible como es la cirrosis.

Colestase intra-hepática benigna recorrente / Benign recurrent intrahepatic cholestasis

A colestase intra-hepática recorrente benigna é uma doença rara, caracterizada por episódios autolimitados e recorrentes de icterícia e prurido de duração variável, na ausência de obstrução extra-hepática ou outras causas de colestase, tendo prognóstico clínico favorável. O objetivo deste artigo é mostrar um caso de síndrome colestática em uma paciente jovem do sexo feminino com história de icterícia e prurido no período gestacional, sendo atribuída inicialmente à colestase intra-hepática gestacional com interrupção prematura da gravidez; a recorrência dos sintomas numa fase tardia do puerpério redirecionou-nos a outro diagnóstico etiológico. Neste episódio foi realizada uma investigação criteriosa, para a exclusão de outras causas de colestase (AU)

Benign recurrent intrahepatic cholestasis is a rare disorder, characterized by selflimited and recurrent episodes of jaundice and pruritus with variable duration, in the absence of extrahepatic obstruction or other causes of cholestasis, having a favorable clinical prognosis. The objective of this article is to show a case of cholestatic syndrome in a young female patient with a history of jaundice and pruritus in the pregnancy period, which was first attributed to an intrahepatic cholestasis of pregnancy with premature interruption of pregnancy, but the recurrence of symptoms in a late puerperal stage redirected us to a different etiologic diagnosis. In this episode a judicious investigation was carried out for excluding other causes of cholestasis (AU)

¿Mejora el uso de ácido ursodeoxicólico el pronóstico perinatal en mujeres embarazadas con colestasia intrahepática del embarazo? / Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy

La colestasia intrahepática del embarazo (CIÉ) es un cuadro clínico caracterizado por prurito palmo plantar de predominio nocturno y elevación de ácidos biliares conjugados séricos en el tercer trimestre del embarazo. Esta patología puede asociarse a ictericia y complicaciones como la muerte fetal. Aunque el manejo obstétrico de la CIÉ es eminentemente clínico, el ácido ursodeoxicólico (UDCA) ha sido utilizado efectivamente en el tratamiento sintomático de esta patología y en la corrección de los marcadores bioquímicos de la enfermedad. Además se ha sugerido que su uso estaría asociado a una disminución de las complicaciones fetales. Esta revisión tiene por objeto verificar la validez del uso de UDCA para mejorar el pronóstico fetal. Para esto se realizó una búsqueda detallada de la bibliografía médica en diferentes bases de datos. Aplicando distintos criterios se seleccionaron finalmente 4 artículos que constituyen la base de esta revisión. Fundamentados en la evidencia, se concluye que no existen datos suficientes en la literatura que apoyen el uso de UDCA para mejorar en forma efectiva los resultados perinatales. A pesar de que algunos estudios evaluados proponen un mejor desenlace fetal en pacientes tratados con UDCA, éstos no cuentan con la validez y el poder estadístico necesario para modificar la conducta actual frente a esta patología.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a disease of the third trimester of pregnancy involving pruritus and elevated bile acid levels. Once thought to be benign for both mother and fetus, ICP has been associated with maternal jaundice and increased rates of fetal morbidity and mortality. However ursodeoxycholic acid (UDCA) has proved to be effective and safe in patients with ICP, attenuating pruritus and correcting some biochemical abnormalities in the mothers. The fetal outcome has also been suggested to improve in patients receiving UDCA. This review intends to verify the validity of the UDCA uses to reduce fetal morbidity and mortality. For this a detailed search of the medical bibliography was done in different data bases. Applying different criteria, 4 articles were finally selected and this constitutes the base of our review. Based on the research, one concludes that there is not enough evidence in the literature to support the use of UDCA to improve perinatal outcome. Although some studies propose an improved fetal outcome in patient using UDCA, these do not count with the validity and the statistical power to modify the present management of ICP.

Mecanismos de acción y aplicaciones terapéuticas del ácido ursodeoxicólico en las enfermedades hepáticas colestásicas / Potential mechanisms of action and therapeutic applications of the ursodeoxycholic acid in cholestasis

El ácido ursodeoxicólico es un ácido biliar hidrofílico, que representa una pequeña fracción del pool de ácidos biliares. En las dos últimas décadas, numerosas enfermedades hepáticas colestásicas crónicas (cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, colestasia intrahepática del embarazo) han sido tratadas con AUDC. Sin embargo, hasta hoy su eficacia sólo ha sido demostrada en la cirrosis biliar primaria, siendo necesario realizar estudios que permitan definir claramente sus indicaciones. Su efecto es mediado por una disminución del daño de los ácidos biliares tóxicos retenidos sobre la membrana celular de los hepatocitos, a través de una estimulación de la secreción biliar, mejoría del flujo biliar y disminución del daño hepático mediado por el sistema inmune

Influência de corticóide, na Doença de Chagas crônica, administrado em virtude de afecçöes associadas / Corticosteroid influence on chronic Trypanosoma cruzi infected patients, administered by virtue of associated diseases

Individuos acometidos de doença de Chagas em fase crônica foram tratados com corticóide, em virtude de afecçöes concomitantes. A fim de avaliar repercussöes sobre a infecçäo devida ao Trypanosoma cruzi, houve adoçäo de procedimentos de várias ordens, representados por métodos referentes à parasitose, exames inespecíficos e subsídios clínico, eletrocardiográfico e radiológico, tendo também sido mantido, para comparaçäo, grupo controle. Através do xenodiagnóstico ficou constatada a acentuaçäo da parasitemia, diretamente relacionada com a dose de corticóide, sem influência na evoluçäo da enfermidade parasitária, pelo menos durante o período no qual ocorreu a investigaçäo

Efectos del ácido ursodeoxicólico en pacientes con colestasis gravídica / Effects of ursodeoxycholic acid in patients with cholestasis of pregnancy

In an open, pilot study, the efficancy and safety of ursodeoxycholic acid (UDCA) in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy was investigated. four patients received 1 g/ñday of UDCA during 20 days and another 2 patients received identical periods of treatment separated by a 14-day interval free of drug. Pruritus and serum levels of toal bile salts and glutamic-pyruvic transaminase improved significantly during treatment with UDCA. Although pruritus and the laboratory alterations had a relapse in the second week after UDCA was discontinued, they improved again in the patients who received a second treatment with UDCA. No adverse reactions were detected in the mothers or in their babies. All neuborns are thriving normally, in a follow-up lasted 3 to 6 months after delivery. It is concluded that UDCA appears to be safe when administered in late pregnancy; its primising efficacy in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy should now be confirmed in controlled clinical trials

Colestasis intrahepática benigna familiar recurrente / Benign familial recurrent intrahepatic cholestasis

La Colestasis Intrahepática Benigna Familiar Recurrente es un síndrome descrito hace aproximadamente tres décadas y hasta los momentos el número de casos reportados no llega a los 100 en la literatura mundial. Dicho síndrome ha sido descrito como un trastorno caracterizado por ataques de ictericia obstructiva recurrente durante años y aunque la etiología sigue siendo oscura, la coincidencia en hermanos o en parientes cercanos sugiere que pudiera ser una enfermedad de tipo familiar. Nosotros reportamos el caso de un joven de 16 años de edad que en el transcurso de año y medio presentó 2 crisis de ictericia obstructiva, apoyada por los estudios bioquímicos. Las pruebas serológicas fueron negativas en los períodos de actividad sólo reveló una colestasis intrahepática severa pero sin alteraciones infiltrativas ni inflamatorias y con estructura lobulillar preservada. No se recogieron datos familiares de patología semejante pero el árbol genealógico reveló parentesco entre los padres, de manera que si se trata de una patología recesiva este dato pudiera ser importante. Nosotros concluimos que por les hallazgos clínicos, bioquímicos e histológicos, este cuadro ictérico fue debido a una colestasis intrahepática intermitente, en el que las causas más comunes, hepatitis viral y ciertas drogas fueron bien investigadas y excluídas. Y aunque casi extraordinario, este síndrome debe ser sospechado en todo paciente con un cuadro semejante al descrito